反应。肝移植耐受性存在几种提出的机制。一种模型是肝脏中的抗原呈递细胞()、库普弗细胞、星状细胞和肝窦内皮细胞()以致耐受的方式呈递抗原。因此，在肝脏内培养的同种异体特异性细胞要么被耐受，要么被删除。自然杀伤()细胞-肝细胞通过2相互作用也已被证明可诱导肝脏中的regs。

据推测，一些病毒[例如，丙型肝炎病毒、乙型肝炎病毒()]“劫持”了肝脏的致耐受机制，导致的无效或短暂启动以及随后的感染清除不完全。有趣的是，病毒特异性4和8细胞反应能够成功清除少数患者的病毒，病毒控制与细胞反应的更广度和深度相关。这些细胞反应的失败与病毒的持久性有关。有多种抑制途径导致慢性肝炎的细胞功能障碍，包括：(i)通过reg和细胞因子的外在调节；(ii)通过共抑制分子如程序性死亡1(-1)或相关抗原4(-4)进行内在调节；(iii)删除能够识别病毒的细胞。这些机制使病毒持久存在，并突出了肝脏免疫耐受的致命弱点。

文章思路

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淋巴组织和肿瘤微环境中的细胞启动

最近的研究强调了抗原交叉呈递和树突状细胞()对幼稚细胞的共刺激对于有效免疫治疗的重要性。在淋巴组织或肿瘤微环境()中，1型常规(c1)对8+细胞的交叉呈递至关重要，删除这些细胞会消除抗肿瘤免疫。虽然这些细胞很少见，但这些细胞在中的频率是细胞浸润、免疫检查点抑制剂()反应的关键决定因素。中另一种有效的亚型是c2，它将抗原呈递给4细胞，并且在某些情况下可以在的背景下为肿瘤排斥准备免疫系统。

肝脏中的细胞启动

与上述有效启动相反，在肝脏中，启动通常会导致耐受或无反应的细胞。门静脉血液中充满了来自肠道的微生物产物，包括内毒素脂多糖()。进入肝脏的门静脉血中持续存在的低水平会导致对多种肝细胞类型的oll样受体4(4)进行强直刺激。肝脏包含大量多样化的，包括大量的浆细胞样和髓样、常驻肝巨噬细胞、和肝星状细胞()。所有这些细胞都能够将抗原呈递给细胞。库普弗细胞代表整个身体中绝大多数的所有组织驻留巨噬细胞群，主要是耐受性的。它们将抗原与2、一氧化氮和10一起呈递给细胞，尤其是在低水平的情况下，无需共刺激。

与库普弗细胞不同，完全能够将抗原交叉呈递给细胞，但表达-1，可促进细胞无反应性。肝细胞也能够与细胞直接相互作用，但它们在没有共刺激的情况下交叉呈递抗原会导致细胞无能。在这方面，有一个有趣的数据，库普弗细胞呈递核心或包膜抗原导致有效的启动和eff分化，而肝细胞呈递的核心或包膜导致功能失调的8+细胞，这些细胞可以被2拯救，但不能被-1阻断拯救。这些数据表明，肝耐受是由不同细胞类型的免疫抑制网络和肝启动的复杂性实现的。

治疗肝转移的临床数据

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umeh及其同事于2015年首次观察到肝转移患者对-1阻断剂的反应降低；值得注意的是，在112名接受embrolizumab治疗的患者中，肝转移患者的总体缓解率()为16%，中位无进展生存期()为2.79个月，而总体患者的为40%，中位为5.58个月。oldinger及其同事在更大样本(n=336)中进行的更新，多变量分析证实了肝转移的预测价值。在随后的出版物中，证明与没有肝转移的患者（中位，20.1个月；&am;am;am;am;lt;0.0001）相比，肝转移亚组的（中位，5.1个月）降低；这一发现在一个单独的验证队列中得到证实。这些发现在非小细胞肺癌()患者中得到了复制；在这里，肝转移患者的也显着降低[中位1.82个月；95%，1.36-2.02]与那些没有肝转移的患者（中位4.03个月；95%，2.12-5.09）相比，客观缓解率也显着降低。

鉴于临床反应的差异，umeh及其同事研究了黑色素瘤肝转移患者的活检样本的浸润边缘8+细胞浸润是否减少了，据报道这与-1反应相关。事实上，在61名患者中，与对-1有反应的人相比，在无反应者中发现的8+细胞更少（如先前报道）。此外，与非肝转移组相比，肝转移组浸润边缘的8+细胞计数也显着降低（肝转移组平均计数547，非肝转移组平均计数1，441；&am;am;am;am;lt;0.016）。此外，在来自有肝转移的患者的35份非肝脏（主要是皮肤）活检中，在这些远处非肝脏转移的浸润性边缘处观察到8+细胞浸润减少。

肝转移的存在也与其他肿瘤类型的预后较差有关。在中，ridhar及其同事检查了参加的569名患者和1，108项试验，这些患者每2周接受10mg/kg的-1抑制剂durvalumab治疗。一项多变量ox比例风险分析发现，肝转移的存在与较差的、和相关。在研究中，与没有肝转移的患者相比，多变量ox模型中的为2.20（&am;am;am;am;lt;0.00
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