，这些信息可以转化为比传统化疗显著提高存活率的疗法的识别，例如成功批准afatinib治疗携带罕见的719、768或861突变的患者。随着新型i、免疫治疗和合理药物组合的发展，经典突变的治疗格局正在迅速演变，以确定最有效和最持久的治疗策略。然而，仍有几个悬而未决的问题需要解决，以确保对罕见的突变的研究跟上这个快速发展的领域的步伐。

表皮生长因子受体的罕见突变占非小细胞肺癌中表皮生长因子受体突变的15%，由于肺癌的高患病率，每年约有30，000例诊断病例。虽然与经典的突变相比，许多罕见的突变与对第一代i的反应较差有关，但对于几种罕见的突变，如外显子20的插入，已经发现了更有效的替代i。

因此，在今后的临床实践中，有必要增加对改进的检测方法(如)的吸收，以便识别罕见的突变，并在突变特异性的基础上指定最有效的i。不同罕见的突变是否在它们的相互作用或下游信号网络中存在差异的问题仍然没有答案。为了充分解决这一生物学问题，有必要开发新的罕见突变的临床前模型。对不同罕见的突变的基本生物学的更好的理解可能确定突变的特异性依赖关系，这些依赖关系可以在治疗上加以利用。为了解决与罕见突变相关的临床数据匮乏的问题，未来的研究不能排除具有罕见突变的患者，应该分别报告每个罕见突变的和数据，以便于合并后分析。专门针对罕见的突变的临床试验可以极大地改善携带罕见突变的患者的治疗选择。突变体也正在评估i的替代策略。免疫疗法已经显示出对携带罕见突变的患者的疗效，这可能会为那些突变对可用的i反应不佳的患者打开新的治疗策略。

然而，这一令人兴奋的前景受到当前研究中样本量小和缺乏预测性生物标志物的阻碍。针对罕见的突变和确定可靠的预测生物标志物的较大队列临床试验对于这些疗法在临床上的发展至关重要。最后，吉非替尼联合化疗可延长典型突变患者的中位生存期。未来的临床试验评估是否可以在对阿法替尼敏感的罕见突变患者身上获得类似的益处，这可能会显著改善这些突变患者的治疗。

检查点受体对于防止过度免疫反应和自身免疫反应至关重要。l大量实验证明阻断免疫检查点信号产生明显的抗肿瘤免疫反应。

非小细胞肺癌()患者可以通过使用抗体抑制-1和-4获益，然而，简单而有效的预测治疗反应的生物标志物仍然缺失。

为了预测对的治疗的反应，通常对肿瘤内-1表达进行组织学定量，然而，发现在肿瘤活检中检测-1表达与总反应率（）之间的相关性不足。

在肺癌中，评估吸烟史、肿瘤突变负荷（）、微卫星不稳定性（）、4的高表达，与组织病理学-1定量相比，31的低表达和中8+细胞的浸润在预测抗-1/-1的治疗的反应方面似乎更为优越，然而，到目前为止，这些标记物还不能转化为一种可靠且临床上易于使用的生物标记物特征。

在本研究中，使用定量蛋白质组学分析研究远隔部位蛋白质表达的全局变化，并观察到局部对远隔部位的影响，并开发无创探针。

研究结果1-肿瘤细胞将-1转移至血小板

1阳性定义为-1在细胞中的表达≥5%的肿瘤细胞。在与表达1的-226和-460细胞共孵育后观察血小板上的-1表达（-1），但在与-1低/阴性细胞系-23和549共孵育后未观察到。

活细胞成像可观察到肿瘤细胞与血小板的相互作用。

肿瘤细胞与血小板相互作用转运的是-1的蛋白并非m。因为放线菌酮抑制血小板中的蛋白质翻译并没有导致血小板中-1-表达的减少。

粘附分子的表达水平可能决定蛋白质从肿瘤细胞转移到血小板的效果。

-1转移率与表达正相关。

-1转移率与表达、整合素α5β1、bα相关。

研究结果2-对患者血小板中功能性-1的检测

在-1阳性非小细胞肺癌患者的组织切片中观察到大量-1阳性血小板。

加入α-1会抑制-1阳性血小板对免疫细胞的抑制作用。

加入α-1会抑制-1阳性血小板对抗原特异性免疫细胞的抑制作用。且与中细胞浸润情况相关

研究结果3-血小板活化过程中对血小板-1的调节作

患者的血小板活化后-1蛋白水平升高

研究结果4-调整后的血小板源性-1可作为的预后和预测指标

由于中性粒细胞先前与免疫和放疗反应有关，我们接下来想知道这些细胞中lut1的缺乏是否可以增强这种治疗。尽管lut1中性粒细胞的-1表达降低，但它们未能使肿瘤对抗1致敏(图7-)。相比之下，放射治疗的抗肿瘤反应显著增强，在放射两周后监测到多个(62.5%)肿瘤消退，以及lut1tan照射小鼠的肿瘤生长长期(至少28天)丧失(图7)。因此，中性粒细胞中lut1缺失增加肺肿瘤对放疗的敏感
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